A série gira em torno de Scott McCall, um estudante do ensino médio que vivem na cidade de Beacon Hills. A vida de Scott muda drasticamente quando ele é mordido por umlobisomem em uma noite, enquanto vagava pela floresta. Scott então, torna-se um lobisomem e deve aprender a conviver com sua nova identidade problemática e com sua vida adolescente, contando com a ajuda de: Stiles Stilinski, seu melhor amigo humano; Allison Argent, seu primeiro interesse amoroso que vem de uma família de caçadores de lobisomens; Lydia Martin, uma banshee e melhor amiga de Allison; Derek Hale, um lobisomem misterioso com um passado obscuro; Malia Tate, umacoiote; Kira Yukimura, uma kitsune, bem como vários outros lobisomens que vem até Beacon Hills. Ao longo de sua jornada, Scott faz também vários inimigos, os quais ameaçam a segurança de seus entes queridos, e também os demais moradores de Beacon Hills.